合理選用干燥設(shè)備提高原料藥干燥效率

近年來，各原料藥進口國對我國制藥企業(yè)的生產(chǎn)過程提出了更高的要求，因此各種認證迅速在制藥行業(yè)展開。對原料藥來說，這些認證的重點都集中在精、干、包崗位，所以干燥器的合理選擇顯得尤為重要。干燥設(shè)備選用時要根據(jù)藥品特性、成品要達到的理想狀態(tài)而定，尤其要考慮無菌原料藥干燥設(shè)備的材質(zhì)和無菌保證。目前，我國原料藥干燥器類型比較多，其各自特點和適用條件不同。

▲真空干燥箱  用于中小試生產(chǎn)

真空干燥箱為較古老的干燥裝置，箱內(nèi)被加熱板分成若干層。加熱板中通入熱水或低壓蒸汽作為加熱介質(zhì)，將鋪有待干燥藥品的料盤放在加熱板上，關(guān)閉箱門，箱內(nèi)用真空泵抽真空。加熱板在加熱介質(zhì)的循環(huán)流動中將藥品加熱到指定溫度，水分即開始蒸發(fā)并隨抽真空逐漸抽走。

此設(shè)備易于控制，可冷凝回收被蒸發(fā)的溶媒，干燥過程中藥品不易被污染，可以用在藥品干燥、包材滅菌及熱處理上。在上世紀80年代，原料藥行業(yè)多用此設(shè)備為主要干燥器，但由于不易對料盤進行在線清洗(CIP)和在線滅菌(SIP)，干燥速度慢，工人勞動強度大，而且為實現(xiàn)藥品均一性，干燥后還要經(jīng)混粉裝置混合，現(xiàn)在原料藥大生產(chǎn)上已很少應(yīng)用，多用于中、小試生產(chǎn)或包材熱處理。

▲真空回轉(zhuǎn)干燥器  須考慮空心軸密封效果

真空回轉(zhuǎn)干燥器源自雙錐混合器，多為圓柱形器身、兩頭錐形，也俗稱雙錐干燥器。錐體中部有兩個中空懸軸，用以設(shè)備旋轉(zhuǎn)支撐和真空、熱水的通道。藥品在干燥器中邊干燥邊轉(zhuǎn)動，對整批藥物的均一性有良好保證。熱介質(zhì)由一端中空管進入夾套，器內(nèi)熱氣隨另一端中空管中的排氣管排出，并經(jīng)冷凝回收揮發(fā)的溶媒。此設(shè)備在上世紀80年代由上海醫(yī)藥工業(yè)研究院開發(fā)，在青霉素生產(chǎn)上試用成功，并很快在全國抗生素行業(yè)得到推廣，目前國內(nèi)制造廠家很多。后來又出現(xiàn)了單軸回轉(zhuǎn)干燥器多維旋轉(zhuǎn)干燥器、傾斜式回轉(zhuǎn)干燥器等類似產(chǎn)品。此干燥設(shè)備的配套裝備有真空系統(tǒng)、溶媒回收系統(tǒng)、清洗滅菌系統(tǒng)等。

由于此設(shè)備操作簡單，間歇生產(chǎn)，易于調(diào)節(jié)、可以進行在線清洗和在線滅菌，因此成為中小型抗生素原料藥企業(yè)的******干燥器，像青霉素、潔霉素、金霉素、咖啡因等都可選用。干燥設(shè)備選擇時主要考慮兩個中空軸的同心度和空心軸的密封問題，為保證設(shè)備運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，同心度要求軸端跳動量小于0.01毫米，空心軸的密封效果主要是防止?jié)櫥瑒┗蛱盍衔廴舅幤贰?

▲三合一設(shè)備  國產(chǎn)設(shè)備質(zhì)量有待提高

三合一指把過濾、洗滌、干燥三道工序合在同一設(shè)備中進行，在醫(yī)藥行業(yè)非常具有代表性。三合一設(shè)備在上世紀90年代以后發(fā)展迅速，根據(jù)設(shè)備形式又分為帶式、罐式、離心式等幾種類型。

帶式三合一又有步進式和連續(xù)式兩種，主要是濾帶的前進方式不同，工作流程完全相同物料由加料器均勻地鋪在濾帶上，濾帶由傳動裝置拖動在閃蒸干燥機內(nèi)移動。在洗滌、抽濾段進行溶媒洗滌，真空冷抽回收溶媒母液；干燥段熱空氣進入，真空排除并冷凝回收溶媒。用于大產(chǎn)量成批生產(chǎn)，適用于透氣性較好的顆粒物料的干燥，成品干燥均勻，在我國維生素C和青霉素行業(yè)應(yīng)用很廣。由于此設(shè)備相對密閉性較差，不能很好地安排在線清洗和在線滅菌，因此只適合于非無菌原料藥和藥用中間體的干燥。此設(shè)備加料器和濾帶糾偏裝置對設(shè)備正常運行起著關(guān)鍵作用，另外配套設(shè)施如加熱器、真空系統(tǒng)對設(shè)備產(chǎn)率也有很大影響。

用于醫(yī)藥行業(yè)的此類設(shè)備主要是進口的或進口主要部件自行組裝，國產(chǎn)的此類設(shè)備只應(yīng)用在化工、食品中藥等行業(yè)，近年在藥機行業(yè)也有公司進行仿制，但在制藥行業(yè)成功的應(yīng)用并不多見。

罐式三合一設(shè)備的罐體類似一個大型抽濾器，底盤為金屬燒結(jié)板濾網(wǎng)、支撐板和加熱板組合而成，罐身有夾套用于加熱和冷卻，罐內(nèi)有可上下運動的攪拌器，攪拌器為中空結(jié)構(gòu)，通入介質(zhì)用于加熱和冷卻，在干燥階段起主要作用。物料進入設(shè)備后先進行抽濾，然后加入洗滌介質(zhì)浸泡一定時間，冷抽或加壓抽濾到一定程度，攪拌、底盤、夾套同時通入加熱介質(zhì)，同時抽真空進行干燥，根據(jù)經(jīng)驗并取樣合格后停止干燥，由出料口出料。此設(shè)備的攪拌密封和燒結(jié)板最為關(guān)鍵，配套設(shè)備有液壓系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、加熱和冷卻單元等。由于此設(shè)備是全密閉的，如再增加自動排料系統(tǒng)，設(shè)備完全可以做到CIP和SIP，所以非常適用于無菌原料藥的生產(chǎn)。

近幾年此類設(shè)備已大量應(yīng)用于青霉素鈉鹽和半合抗生產(chǎn)。進入21世紀，隨著GMP認證步伐的加快，我國藥機行業(yè)大力開發(fā)或仿制同類進口設(shè)備，但由于加工精度和工序控制方面的差距，國產(chǎn)的三合一設(shè)備主要應(yīng)用在非無菌原料藥的生產(chǎn)上。

離心式三合一設(shè)備是在立式過濾離心機的基礎(chǔ)上增加了熱風干燥的功能，有過濾袋或金屬濾板等多種形式，生產(chǎn)過程和罐式三合一基本相同，只不過把抽干變?yōu)殡x心甩干，可大大降低單批料的生產(chǎn)時間，但受離心機料倉容積限制，單批生產(chǎn)能力有限，比較適合中、小批量無菌原料藥的生產(chǎn)使用。由于此設(shè)備可以把料倉和傳動裝置分別放在無菌室內(nèi)、外，設(shè)備檢修不需進入無菌室，生產(chǎn)使用很方便。近年國內(nèi)原料藥行業(yè)有合資企業(yè)引進此類設(shè)備，國內(nèi)近年也有仿制品問世。

▲噴霧干燥器  適用于液狀料  

噴霧干燥器的干燥過程類似于氣流干燥?？諝獬鯙V后由加熱器加熱，產(chǎn)生的熱空氣經(jīng)若干級過濾(按藥品等級選用)，然后于干燥室頂部蝸殼通道由熱風分配器產(chǎn)生均勻旋轉(zhuǎn)的氣流進入干燥室內(nèi)。物料經(jīng)過濾通過離心式霧化盤或壓力噴嘴，產(chǎn)生分散、微細的料霧，料霧與旋流的熱空氣接觸，水分迅速蒸發(fā)，在極短的時間內(nèi)物料得到干燥。

此干燥設(shè)備適合于溶液、乳濁液、懸濁液、糊狀液等流動性好的液狀料干燥，現(xiàn)在原料藥行業(yè)生產(chǎn)鏈霉素、慶大霉素和多種生物提取物的干燥都可選用此設(shè)備。

▲沸騰床  實現(xiàn)CIP和SIP

沸騰床在干燥過程中藥品從床身上部加入，熱風從底部吹入，并穿過多孔分布板與一定料層厚度的物料接觸，物料呈流化、沸騰狀態(tài)，在氣流中上下翻動、互相混合與碰撞，氣固之間接觸面積大，進行劇烈的傳熱傳質(zhì)，較大地提高了干燥速度和干燥效率，是一種理想的干燥設(shè)備。對一些較濕的物料可一次干燥達到要求的水分指標。流化沸騰狀態(tài)熱效率高。停留時間可以調(diào)節(jié)，易于得到低水分的成品。大小顆粒在床面上可得到分級，粗?？蓮拇采砼懦?，細粉由集塵器排出。有的物料，布袋除塵可做在主機內(nèi)(內(nèi)置式)，節(jié)約占地面積，結(jié)構(gòu)簡單，投資少。

此干燥設(shè)備適合于粉、顆粒和絲、條狀物料干燥，設(shè)備全密閉，可以進行CIP和SIP，在制藥行業(yè)中抗生素和半合成抗生素生產(chǎn)上應(yīng)用很廣。

▲流化床  熱效率高無死角

流化床分為有普通流化床和振動流化床，藥品干燥受流動性影響大多選用振動流化床。干燥器由振動電機產(chǎn)生激振力使機器振動，物料在給定方向的激振力作用下跳躍前進，同時床底輸入熱風使物料處于流化狀態(tài)，物料顆粒與熱風充分接觸，進行劇烈的傳熱傳質(zhì)過程，此時熱效率最高。上腔處于微負壓狀態(tài)，濕空氣由引風機引出，干料由排料口排出，從而達到理想的干燥效果。

此干燥設(shè)備流化均勻，無死角，溫度分布均勻，熱效率高。適用于顆粒、粉、條、絲梗狀物料干燥，像淀粉、葡萄糖及很多大批量生產(chǎn)的藥用中間體均可選用。

▲冷凍干燥機  增加混粉器保證均一性

真空冷凍閃蒸干燥機適用于熱敏性或易氧化藥品的干燥，俗稱凍干機，主要包括凍干箱、真空系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、制冷系統(tǒng)等。按擱板面積可分為小型實驗凍干機、中型生產(chǎn)凍干機、大型工業(yè)生產(chǎn)凍干機。原料藥和制劑藥的干燥應(yīng)用凍干機的都很多。主要要求其可靠性高，滅菌功能齊全，同一擱板內(nèi)和板層間的溫差不大于1.5℃，這也就必須要求擱板的平整度要好。

用此設(shè)備干燥原料藥時，為保證產(chǎn)品的均一性，最好增加混粉器。氨芐西林、大量血制品、人工培養(yǎng)藥物、抗體、疫苗等大都選用凍干機。